Qu'est ce que le syndrome de Myhre

Le syndrome de Myhre est une maladie génétique rare, mais de plus en plus diagnostiquée, caractérisée par une petite taille, des traits du visage spécifiques, des problèmes pulmonaires, cardiaques et aortiques distinctifs, une déficience intellectuelle légère à modérée, un comportement autistique et divers anomalies osseuses et articulaires. Les traits du visage familiers sont souvent doux chez les très jeunes enfants, mais présents chez presque tous les individus. Ceux-ci incluent un petit œil étroit, profil facial plat (maxillaire hypoplasie) et un nez relativement proéminent. Le menton est petit chez les jeunes enfants, mais au fil du temps, la mâchoire devient proéminente (prognathisme). On constate également une déficience auditive, doigts et orteils courts (brachydactylie), muscles qui apparaissent anormalement développés (pseudohypertrophie musculaire), raideur articulaire et rétrécissement (sténose) du larynx et de la trachée. Anomalies du cœur (malformations cardiaques congénitales), muscle cardiaque (cardiomyopathie) et péricarde sont communs et distinctifs. Un risque de certains types de cancer est reconnu. Le syndrome Myhre est causé par des mutations (variantes pathologiques) du gène SMAD4. Sur le plan moléculaire, il est dû à une mutation de novo (qui survient au moment de la conception, non porté par les parents). Une personne atteinte du syndrome de Myhre aurait 50 % de risque de transmettre la maladie à ses enfants.

Signes et symptômes

Plusieurs facteurs, dont le petit nombre de patients identifiés et le manque d’études cliniques empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et pronostics. Les parents d’enfants touchés, leurs enfants et les adultes atteints du syndrome de Myhre devraient consulter leur médecin et s'entourer d'une équipe médicale pour les symptômes associés. Le déficit de croissance est un constat courant et survient généralement avant la naissance entraînant souvent un faible poids à la naissance. Les carences de croissance persistent après la naissance et la plupart des enfants sont plus petits que prévu pour leur âge. La puberté survient tôt chez certains patients, tandis que chez d'autres, elle est retardée. Les femmes atteintes peuvent présenter une absence de menstruation (aménorrhée), des menstruations irrégulières ou menstruations abondantes. Les hommes atteints peuvent éprouver une défaillance des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Certains ont une puberté prématurée. La plupart des nourrissons et des enfants touchés ont des traits du visage distinctifs, y compris des yeux qui sont petits et étroits (blépharophimose, courte fissure palpébrale), sous-développés structures médio-faciales (hypoplasie maxillaire) et nez proéminent. La mâchoire peut être petite dans l'enfance, mais est généralement proéminente plus tard dans la vie et parfois pointue (prognathisme). Les personnes atteintes peuvent également avoir une rainure plus courte que la normale dans la lèvre supérieure (philtrum), lèvres minces, bouche inhabituellement étroite et petites oreilles. Les voies respiratoires peuvent être affectées à divers niveaux, tels que le rétrécissement ou le blocage du nez voie aérienne par tissu (atrésie choanale). On remarque un rétrécissement progressif du larynx et de la trachée, une condition connue sous le nom de sténose laryngotrachéale. Cela résulte en cas de respiration bruyante (stridor), de toux forte et d'insuffisance respiratoire nécessitant parfois de l'oxygène ou des tubes respiratoires (trachéotomie). Sans traitement, la sténose laryngotrachéale peut entraîner des complications potentiellement mortelles; ce problème peut se reproduire après le traitement. Le risque semble augmenter avec l'âge et il se présente généralement à l'adolescence ou jeune âge adulte. Chez quelques individus atteints, la trachée elle-même et les branches peuvent être rétrécies en raison de l'accumulation de tissu. Les poumons peuvent être incapables d'absorber suffisamment d'air pour que la personne concernée respire correctement (insuffisance bronchopulmonaire). Cet état peut résulter de troubles obstructifs ou restrictifs du système respiratoire ou en raison d'un rétrécissement (sténose) des artères pulmonaires. L’insuffisance bronchopulmonaire peut potentiellement causer des difficultés respiratoires potentiellement mortelles. En plus, la cage thoracique est souvent rigide ce qui limite la respiration. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Myhre développent une perte auditive. Dans certains cas, cela est dû au accumulation de matériau semblable à de la cire ou des infections récurrentes de l'oreille. Cela empêche les ondes sonores provenant de l'oreille moyenne (perte auditive conductrice).D'autres personnes peuvent avoir une perte auditive en raison d'une capacité altérée de l'audition nerfs pour transmettre les entrées sensorielles des oreilles au cerveau (audition neurosensorielle perte). Quelques patients ont des structures de l'oreille interne anormales (dysplasie). La perte auditive peut être également mélangé, ce qui signifie que les individus ont une combinaison de perte auditive neurosensorielle. La plupart des patients sont soit conducteurs, soit mixtes. La perte d’audition affecte généralement les deux oreilles (bilatérale), bien que le degré de gravité varie de d'une personne à une autre. Un rétrécissement des canaux lacrymaux peut se produire, mais peut ne pas être diagnostiqué comme tel. Au lieu de cela, il peut y avoir des larmes persistantes ou des poches des yeux. Des retards de développement surviennent chez toutes les personnes atteintes du syndrome de Myhre. Légère à modérée, la déficience intellectuelle survient chez la plupart des gens. Anomalies du comportement, y compris difficultés avec les interactions sociales, faibles capacités de communication, hyperactivité, l'obstination et/ou les comportements répétitifs sont courants. De nombreux patients sont autistes. Plusieurs anomalies squelettiques ont été décrites chez des personnes atteintes de syndrome de Myhre. Les os du crâne (calvaires) peuvent être anormalement épais, mais cela ne nuit pas à la personne. Les côtes peuvent être anormalement larges, et les parties supérieures de l'os de la hanche peut être sous-développées (ailes iliaques hypoplasiques). Les longs os du corps (c'est-à-dire ceux des bras et des jambes) peuvent être inhabituellement étroits, ronds (tubulaire) et courts. Les doigts et les orteils peuvent être courts (brachydactylie). Sangle (syndactylie) des mains et les pieds, les cinquièmes doigts incurvés vers l'intérieur (clinodactylie) et les doigts raides et contractés (camptodactylie) sont également des symptômes. Les personnes touchées peuvent éventuellement avoir des articulations raides entraînant une mobilité limitée des petites ou grandes articulations qui peuvent augmenter avec l'âge. Dans la petite enfance, certains muscles peuvent paraître anormalement gros (pseudohypertrophie), en particulier ceux des bras et des jambes, donnant aux personnes atteintes une apparence musclée. Un raidissement ou un épaississement progressif de la peau peut également être perceptible et est assez commun. Les cicatrices peuvent s'épaissir. Les personnes atteintes peuvent avoir une susceptibilité accrue aux infections, en particulier les oreilles et les poumons. Le rétrécissement des voies respiratoires et l'anatomie de l'oreille prédisposent les individus aux infections respiratoires et auriculaires. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Myhre ont au moins un problème cardiaque ou aortique. Ceux-ci peuvent être très légers ou parfois graves. Les malformations cardiaques congénitales sont généralement présents à la naissance. Plus tard dans la vie, il peut y avoir des péricardites qui impliquent un resserrement ou une inflammation du sac autour du cœur. La péricardite peut être récurrente et évoluer pour entraîner des complications potentiellement mortelles et peut être associée à un épanchement pleural (accumulation de liquide dans la cavité thoracique à l'extérieur du poumon). L'aorte peut présenter des zones de rétrécissement (sténose, coarctation). Hypertension artérielle (hypertension) peut être présente. Les signes et symptômes moins courants comprennent la fente palatine, la fente labiale et l'affaissement des paupières supérieures (ptosis). Les problèmes intestinaux comprennent la constipation chronique, qui peut conduire à l'incapacité d'être propre. Il peut y avoir une obstruction du duodénum et pylore. Les anomalies rénales comprennent l'absence (agénésie) d'un rein ou une obstruction (hydronéphrose). Les anomalies oculaires (ophtalmologiques) sont fréquentes et comprennent des anomalies de réfraction telles qu'une incapacité à se concentrer sur des objets proches (hypermétropie) ou une imperfection dans la courbure de l'œil conduisant à une vision floue (astigmatisme); moins souvent, il peut y avoir des croisements des yeux (strabisme) ou cataractes à un jeune âge. Rarement, les nerfs optiques à l'arrière de l'œil peuvent apparaître hypertrophiés (pseudopapilledema).

Thérapies standard, traitement

Le traitement du syndrome de Myhre est orienté vers les symptômes spécifiques. Le traitement nécessite les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Ceux-ci inclus les orthopédistes, les rhumatologues, cardiologues, oto-rhino-laryngologistes, neurologues, pneumologues et les ophtalmologistes. D'autres spécialistes peuvent être nécessaires pour les problèmes de peau (dermatologues), de croissance (endocrinologues), problèmes rénaux (néphrologues). Pour évaluer et traiter les problèmes liés au développement, au comportement et à l'école, les pédopsychiatres, les physiothérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin planifier systématiquement et globalement le traitement d’un enfant atteint. Un coordonnateur des soins pour aider le médecin de soins primaires doit être déterminé, ce rôle est souvent réalisée par le généticien médical. Comme il semble que les personnes atteintes du syndrome de Myhre sont susceptibles de développer un tissu cicatriciel excessif (fibrose) lié à une lésion tissulaire pouvant être liée à la chirurgie. La sténose laryngotrachéale peut nécessiter un traitement chirurgical. une incision dans la gorge pour permettre un accès direct à la trachée. On ne sait pas si il existe une déficience immunitaire dans le syndrome de Myhre. Une intervention précoce est importante pour garantir le potentiel des enfants atteints du syndrome de Myhre. L'analyse comportementale appliquée (ABA) a été déclarée par les prestataires et les familles comme étant d'une grande aide.

Le traitement du syndrome de Myhre est orienté vers les symptômes spécifiques présents chez chaque individu et nécessite les efforts complets et coordonnés d'une équipe de spécialistes pouvant inclure des médecins de premier recours, des cardiologues, des pneumologues, des généticiens, des orthopédistes, des oto-rhino-laryngologistes, des ophtalmologistes, des endocrinologues, des gastro-entérologues, néphrologues, physiothérapeutes et autres professionnels de la santé. Les parents doivent parler au médecin de leurs enfants et à l’équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général. Un suivi régulier, un diagnostic et une intervention précoces sont essentiels pour que les enfants et les adultes atteints du syndrome de Myhre puissent vivre pleinement leur vie.